информация о продукте

Технический паспорт продукта

Тадалафил
Номер КАС:	171596-29-5
Формула:	C22H19N3O4
М.Вт:	389,4
Синонимы:	Сиалис, ICOS 351, IC351, IC 351, IC-351 Метаболизм
Цель:	ПДЭ
Путь:	Хранить при -20°C
Хранилище:	А4327
Растворитель и растворимость
В пробирке	нерастворим в H2O; нерастворим в EtOH; ≥16,6 мг/мл в ДМСО
	Подготовка стандартных растворов	масса		1 мг		5 мг	10 мг
		Растворитель
		Концентрация
		1 мМ		2,5681 мл		12,8403 мл	25,6805 мл
		5 мМ		0,5136 мл		2,5681 мл	5,1361 мл
		10 мМ		0,2568 мл		1,2840 мл	2,5681 мл
Биологическая активность
В пробирке	Анализ жизнеспособности клеток
	Сотовая линия:		гепатоциты человека
	Способ приготовления :		Растворимость этого соединения в ДМСО составляет >16,6 мг/мл. Общие советы по получению более высокой концентрации: Пожалуйста, нагревайте пробирку при 37 °C в течение 10 минут и/или некоторое время встряхивайте ее в ультразвуковой ванне. Исходный раствор можно хранить при температуре ниже -20°C в течение нескольких месяцев.
	Условия реакции:		13:00
	Приложения:		Тадалафил (1 мкМ) увеличивал экспрессию белка CYP3A в гепатоцитах человека.
Прямой эфир	Эксперимент на животных
	Модели животных:		Крысиная модель с двусторонней кавернозной невротомией (BCN), вызванной повреждением полового члена и гипооксигенацией, мыши с резекцией кавернозного нерва
	Лекарственная форма:		2 мг/кг ежедневно в течение 3 мес.
	Приложения:		Тадалафил (2 мг/кг) почти полностью восстановил оксигенацию полового члена и устранил увеличение, вызванное нейротомией, и существенно восстановил соотношение мышц и волокон в срезах полового члена у ложнооперированных крыс. Тадалафил уменьшал количество апоптотических клеток и увеличивал фосфорилирование 2 киназ Akt, связанных с выживанием, и киназы 1/2, регулируемой внеклеточным сигналом, у мышей.
	Другие примечания:		Пожалуйста, проверьте растворимость всех соединений в помещении, и фактическая растворимость может немного отличаться от теоретического значения. Это вызвано ошибкой экспериментальной системы, и это нормально.

Блок-схема

Используя D-триптофан в качестве сырья, первая реакция метиловой этерификации, полученный гидрохлорид метилового эфира D-триптофана подвергается реакции Пикте-Шпенглера с пипероналем в изопропаноле с получением цис-тетрагидрокарболинового соединения. Затем его подвергают реакции с хлорацетилхлоридом и метиламином в последовательности, а общий выход составил 56%. После просеивания в качестве растворителя для перекристаллизации для дальнейшей очистки использовали ледяную уксусную кислоту. Конкретное уравнение реакции выглядит следующим образом:
 

Описание

Нерасфасованный порошок тадалафила имеет молекулярную формулу C22H19N3O4 и молекулярную массу 389,4. Он широко используется для лечения мужской эректильной дисфункции с 2003 года, его торговое название — Сиалис. В 2008 году компания Eli Lilly and Company продала права на коммерческую разработку этого продукта для лечения ЛАГ компании United Therapeutics. В июне 2009 года FDA одобрило тадалафил для лечения пациентов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) в США под торговым названием Adcirca. Тадалафил появился в 2003 году как препарат для лечения ЭД.

Он начинает действовать через 30 минут после приема, но наилучший эффект достигается через 2 часа после начала действия. Эффект может длиться 36 часов, и на него не влияет пища. Доза тадалафила составляет 10 или 20 мг, рекомендуемая начальная доза — 10 мг. Коррекция дозы основывается на реакции пациента и побочных реакциях. Предрыночные исследования показывают, что после 12 недель перорального приема 10 или 20 мг тадалафила эффективные показатели составляют 67% и 81% соответственно. Многие исследования показали, что тадалафил оказывает лучший эффект при лечении ЭД.

Показания

Нерасфасованный порошок таданафила используется для лечения мужской эректильной дисфункции (ЭД) и легочной гипертензии.

Механизм

Эректильная дисфункция: тадалафил и силденафил относятся к одной и той же селективной фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5), но ее структура отличается от последней, и диета с высоким содержанием жиров не будет мешать ее всасыванию. Под действием сексуальной стимуляции синтаза оксида азота (NOS) в нервных окончаниях полового члена и эндотелиальных клетках сосудов катализирует синтез оксида азота (NO) из субстрата L-аргинина. NO активирует гуанилатциклазу, которая превращает гуанозинтрифосфат в циклический гуанозинфосфат (цГМФ), тем самым активируя циклическую гуанозинфосфат-зависимую протеинкиназу, что приводит к снижению концентрации ионов кальция в гладкомышечных клетках и вызывает кавернозное тело. возникает эрекция.

Фосфодиэстераза типа 5 (ФДЭ5) расщепляет цГМФ до физиологически неактивного продукта, переводя пенис в слабое состояние. Тадалафил ингибирует деградацию ФДЭ5, вызывает накопление цГМФ, расслабляет гладкую мускулатуру кавернозных тел и приводит к эрекции полового члена. Поскольку нитраты являются донорами NO, их совместное применение с тадалафилом значительно повышает уровень цГМФ и вызывает выраженную гипотензию. Поэтому их совместное использование в клинической практике противопоказано.